Джорджо де Кирико родился 10 июля 1888 года в городе Волос, Греция. Его отец был инженером, строившим в Фессалии железную дорогу. Мальчик часто наблюдал процесс строительства, что наложило определённый отпечаток на его живопись: в его картинах часто можно было увидеть пустынные городские площади и железнодорожный состав над которым струится дым. После смерти отца Джорджо де Кирико переехал в Мюнхен. Там он посещает академию художеств и увлекается символизмом Арнольда Бёклина.
Картины молодого художника изображают собой ирреальную смесь реальных и воображаемых вещей и пейзажей. Де Кирико увлекается толкованием загадочных символов, снов и галлюцинаций, а также философией Ницше.
В 1911 году художник посетил Париж, где познакомился со многими прогрессивными людьми своего времени.
Во время Первой мировой войны он возвращается в Италию, где и живёт до конца жизни. Свои самые значительные произведения, такие как «Ностальгия по бесконечности», «Красная башня», «Тайна и меланхолия улиц» и другие де Кирико создаёт в 1911-1917 годах.
В 1915-1919 годах Джорджо де Кирико и Карло Карра выдвинули теоретическое обоснование своего искусства. Отсюда взяло своё начало течение метафизической живописи в итальянском искусстве.
Работы прогрессивного художника оказали существенное влияние на формирование сюрреализма. Его влияние заметно в творчестве Макса Эрнста, Ив Танги, Сальвадора Дали.
В 1925 году художник выпустил сюрреалистический роман «Гебдомерос». Впоследствии в его творчестве становится заметно влияние академизма.
В 1945 году вдохновитель сюрреализма опубликовал автобиографию «Воспоминания о моей жизни».
Джорджо де Кирико скончался в Риме 20 ноября 1978 года.